陳根:從新冠到“長(zhǎng)新冠”,疫情并沒那么簡(jiǎn)單
肆虐一年有余的新冠疫情,已經(jīng)感染了全球上千萬(wàn)人。截至北京時(shí)間7月2日,全球累計(jì)確診新冠肺炎病例超過18336萬(wàn)例,累計(jì)死亡病例高達(dá)397萬(wàn)例。與此同時(shí),康復(fù)、重癥以及危重癥病人持續(xù)降低,社會(huì)也在疫苗的推廣下逐漸開放。對(duì)于很多人來(lái)說(shuō),COVID-19已經(jīng)成為一組每天波動(dòng)的數(shù)字。
然而,對(duì)于很多COVID-19康復(fù)患者來(lái)說(shuō),活過新冠病毒感染出院、只是另外一個(gè)長(zhǎng)期治療和艱難生活的開始。學(xué)界的研究也紛紛報(bào)告了這一情況——不同人會(huì)有不同的癥狀,不同的癥狀背后有不同的原因,它們共同構(gòu)成了復(fù)雜的“漫長(zhǎng)新冠”。新冠疫情,似乎沒那么簡(jiǎn)單。
從新冠到“長(zhǎng)新冠”
一年以來(lái),盡管人們對(duì)新冠疫情已有一定的了解,但卻并不能說(shuō)“深入”,尤其是對(duì)新冠后遺癥,人們還并未有足夠的探索——目前對(duì)于新冠康復(fù)者的長(zhǎng)期癥狀,只有很少且不完整的數(shù)據(jù)。
根據(jù)新聞媒體報(bào)道,美國(guó)連鎖餐廳“得克薩斯客棧”(Texas Roadhouse)的創(chuàng)始人兼CEO肯特·泰勒自殺身亡,享年65歲。根據(jù)其家人描述,自殺的理由正是不堪新冠后遺癥的困擾。而這樣的例子并不是孤例。
今年1月,由武漢金銀潭醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院武漢傳染病診治研究中心、北京中日友好醫(yī)院呼吸科研究所等團(tuán)隊(duì)聯(lián)合發(fā)表在Lancet的一項(xiàng)研究報(bào)告稱,新冠痊愈患者在很長(zhǎng)一段時(shí)間里可能也不會(huì)真正恢復(fù)健康。
研究人員研究了從2020年1月7日到5月29日從武漢金銀潭醫(yī)院治愈出院的共1733名感染者的情況,結(jié)果顯示,住院治療的新冠病人中約有三分之二在患病6個(gè)月后仍有一個(gè)或數(shù)個(gè)后遺癥現(xiàn)象。
肌肉疼痛、疲倦及恐懼、抑郁等心理障礙是感染新冠肺炎后最常見的長(zhǎng)期后遺癥——76%的被調(diào)查者仍至少呈現(xiàn)一種與染疫相伴的癥狀,63%的人有疲倦感或肌肉無(wú)力感,26%難以入睡,23%有恐懼感或抑郁癥狀。
同樣的,2021年2月發(fā)表在JAMA Network Open的一項(xiàng)研究也得出了類似的結(jié)論:許多輕至中度新冠感染患者可能會(huì)成為“長(zhǎng)期受害者”,有三分之一的輕度患者在康復(fù)后仍然會(huì)產(chǎn)生持久的影響,出現(xiàn)諸多后遺癥狀。
研究顯示,近33%在家中患病的新冠輕癥患者和31%的新冠住院患者報(bào)告說(shuō),在感染新冠后至少有一種癥狀持續(xù)了幾個(gè)月。在這些患者中,最持久的癥狀是疲勞(14%)和嗅覺、味覺喪失(14%)。約有2%的患者出現(xiàn)腦霧或記憶障礙。與感染新冠之前相比,近31%的患者表示與健康相關(guān)的生活質(zhì)量較差。
如果說(shuō)Lancet和JAMA Network Open的研究提供了關(guān)于新冠后遺癥的數(shù)據(jù),以引起人們的重視,那么6月9日Nature雜志新聞專題發(fā)表的文章,則探索了對(duì)于新冠感染后長(zhǎng)期癥狀的最緊迫的問題。
其中,哥倫比亞大學(xué)將COVID-19長(zhǎng)期癥狀定義為確定新冠病毒感染后癥狀持續(xù)4周以上。由于COVID-19系急性病毒感染,3周后尚未分離出具有復(fù)制能力的新冠病毒。因此,4周以后的癥狀,已經(jīng)不再是新冠病毒持續(xù)感染所致。英國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局(ONS)同樣將COVID-19長(zhǎng)期癥狀定義為4周。
然而,英國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局在對(duì)2萬(wàn)多名新冠病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性的人進(jìn)行隨訪后卻發(fā)現(xiàn),即使到12周,有13.7%的新冠病毒檢測(cè)陽(yáng)性者仍報(bào)告有新冠病毒感染所導(dǎo)致的癥狀。當(dāng)然,13.7%的比例基數(shù)是所有核酸檢測(cè)呈現(xiàn)陽(yáng)性的人,即包括無(wú)癥狀感染者;而不是來(lái)自于有癥狀的COVID-19,也不是來(lái)自于住院病例。
由于英國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局的研究是針對(duì)所有新冠病毒感染者,且隨訪的是基于社區(qū)的抽樣樣本,所以被認(rèn)為是迄今為止最客觀的研究。截止到2021年6月13日,全球已有1.75億人感染了新冠病毒。按照英國(guó)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局13.7%的感染者有長(zhǎng)期癥狀,意味著約2,400萬(wàn)人在感染3個(gè)月后仍飽受新冠感染癥狀的折磨。
在癥狀方面,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的Avindra Nath博士指出,新冠的長(zhǎng)期癥狀大概可以分為三類,一類“無(wú)法忍受運(yùn)動(dòng)”,即便是輕微的體力運(yùn)動(dòng)都會(huì)讓人喘不上氣;第二類是出現(xiàn)認(rèn)知能力上的問題,如記憶力下降,難以思考等;第三類則更為嚴(yán)重,能影響到人的自主神經(jīng)系統(tǒng),包括對(duì)心跳、呼吸、消化等過程產(chǎn)生影響。
不論是新聞報(bào)道,還是研究綜述都足以表明,從新冠到“長(zhǎng)新冠”,事情并沒有那么簡(jiǎn)單。
“長(zhǎng)新冠”何來(lái)?
新冠病毒帶來(lái)的漫長(zhǎng)傷害遠(yuǎn)超人們的想像,而就長(zhǎng)新冠的原因,說(shuō)法更是各有不同。根據(jù)對(duì)患者的大量測(cè)試結(jié)果以及對(duì)癥狀的分析,目前人們總結(jié)的潛在病因大概就有三種:
其一,就是以自身抗體為代表的自體免疫反應(yīng)開始攻擊人體的健康組織,并引發(fā)持續(xù)數(shù)月的癥狀。這個(gè)觀點(diǎn)已被今年5月Nature發(fā)表的耶魯大學(xué)文章所證實(shí)。該研究新發(fā)現(xiàn)了COVID-19的免疫病理機(jī)制-自身抗體的產(chǎn)生。
分析顯示,相比健康對(duì)照,COVID-19患者產(chǎn)生了大量針對(duì)免疫相關(guān)蛋白的自身抗體,這些抗體包括細(xì)胞因子、趨化因子、補(bǔ)體和免疫細(xì)胞表面蛋白。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)這些自身抗體可以通過干擾免疫細(xì)胞信號(hào)通路及干擾免疫細(xì)胞分布,從而抑制免疫系統(tǒng)的抗病毒功能,使免疫功能發(fā)生紊亂。
另外,部分COVID-19患者還會(huì)產(chǎn)生針對(duì)自身組織抗原的抗體,部分抗體與疾病進(jìn)展和持久的后遺癥有關(guān)。研究人員指出,如果個(gè)體原本就容易產(chǎn)生自身免疫系統(tǒng)疾病,新冠感染可能加速了自身免疫癥狀的出現(xiàn)。一般來(lái)講,自身免疫系統(tǒng)疾病多發(fā)于中年女性,與出現(xiàn)長(zhǎng)期新冠癥狀的群體具有一致性。
其二,即病毒的持久感染。也就是說(shuō),這些患者并沒有真正痊愈——病毒依舊存留在他們體內(nèi)。這些病毒雖已沒有傳染性,甚至可能失去了復(fù)制能力,無(wú)法被檢測(cè)出,但它們所生產(chǎn)的一些物質(zhì)卻會(huì)引起身體的反應(yīng),這并非天方夜譚。事實(shí)上,麻疹、登革熱、埃博拉病毒感染后就有類似的病例出現(xiàn)。
RNA病毒尤其容易出現(xiàn)這一現(xiàn)象,而新冠病毒正是一種RNA病毒。盡管支持這一假設(shè)的證據(jù)不多,但研究人員們依然零散獲得過一些證據(jù)。比如,一篇《自然》論文發(fā)現(xiàn)有些患者在新冠康復(fù)的四個(gè)月后,腸道里依然能檢測(cè)出新冠蛋白。又比如一些患者在康復(fù)的數(shù)月后,新冠病毒產(chǎn)物存在于其尿液之中。
最后,是新冠感染期間的炎癥反應(yīng),給身體留下了難以彌補(bǔ)的損害。這一點(diǎn)可通過免疫信使細(xì)胞因子水平的升高得到印證。細(xì)胞因子可穿過血腦屏障,可能導(dǎo)致影響整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)的長(zhǎng)期中毒性大腦改變。
2020年 4 月發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA)上的一項(xiàng)研究就發(fā)現(xiàn),中國(guó)武漢三分之一的冠狀病毒患者出現(xiàn)了神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,如頭暈、嗅覺和味覺喪失、思維混亂、頭痛甚至癲癇等。
然而,盡管長(zhǎng)新冠并不少見,但目前醫(yī)生的選擇依然非常少,這也因?yàn)槿藗儗?duì)COVID-19長(zhǎng)期癥狀知之甚少。因此,在較大范圍內(nèi)作長(zhǎng)期愈后觀察研究更顯得重要,以便對(duì)新冠病毒對(duì)人體的影響有全面的認(rèn)識(shí)。
事實(shí)上,無(wú)論是抗擊新冠還是抗擊長(zhǎng)新冠,人們的生活都因?yàn)樾鹿诙辛司薮蟮母淖儭,F(xiàn)在,新冠病毒并沒有徹底消失,而是在地球的不同角落輪番出現(xiàn)。但是,未能根除病毒并不意味著疾病、死亡或社會(huì)隔離將繼續(xù)以目前的規(guī)模發(fā)展。
未來(lái)的疫情發(fā)展趨勢(shì)將在很大程度上取決于人們通過接種疫苗獲得免疫以及病毒如何演變。我們的未來(lái),或許還將長(zhǎng)時(shí)間與新冠病毒共存。隨著疫苗接種或感染后的群體免疫,新冠病毒帶來(lái)的危害有望逐漸減輕并最終控制在可接受范圍內(nèi)。
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