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三個最重要的新冠疫苗試驗結果同時發表，你爭我趕四國爭雄
今早三個最受關注的COVID-19疫苗臨床試驗結果分別上線。
中國的Ad5疫苗載體疫苗的2期臨床試驗和英國的AZD1222 (之前稱為ChAdOx1)的1/2期臨床試驗分別發表在了Lancet；
而美國和德國合作的mRNA疫苗BNT162b1的1/2期臨床試驗部分結果上傳到了medRxiv。
Ad5腺病毒載體疫苗由中國軍事醫學科學院和CanSina研發，Lancet報道了在武漢進行的單中心2期RCT臨床試驗結果，是對之前1期研究結果的擴展（第一篇新冠疫苗試驗結果發表）。
該2期試驗508人受試，3組分別接種10e11 VP（n=253），5e10 VP（n=129）或安慰劑（n=126）。
結合抗體：
接種后28天，10e11和5e10 VP組血清抗體陽性率分別為96%和97%，并產生了高滴度RBD IgG。
中和抗體：
兩組均產生了中和抗體GMT分別為19.5和18.3。
T細胞免疫應答：
90%的10e11 VP組產生了特異性IFN-g，88%的5e10 VP組產生了特異性IFN-g，提示該疫苗誘導了T細胞應答。
不良反應：
10e11 VP組不良事件發生率為72%，9%受試者發生嚴重不良反應；5e10 VP組不良事件發生率為74%，1%受試者發生嚴重不良反應。
結論：
研究提示5e10 VP不良反應相對輕微，且該劑量可誘導有效的免疫反應。
（Ad5腺病毒疫苗主要結果）
AZD1222腺病毒載體疫苗由牛津大學和阿斯利康公司開發，之前稱為ChAdOx1，該疫苗臨床試驗在4月23日至5月21日共招募了1077個受試者。
543人接種了ChAdOx1-nCoV-19，543對照組接種了腦膜炎共價疫苗MenACWY，另外10人進行了非隨機的ChAdOx1 -nCoV-19初免-加強試驗。
不良反應：
研究發現ChAdOx1-nCoV-19受試者出現局部和全身不良反應并不鮮見，非甾體解熱鎮痛藥可以緩解發熱、肌痛、頭痛等癥狀。ChAdOx1-nCoV-19組沒有嚴重不良反應發生。
T細胞免疫應答：
ChAdOx1-nCoV-19接種后14天特異性T應答達到峰值（ELISPOT 856/10e6 PBMC）。
結合抗體：
接種后28天內，抗體滴度持續上升（157 EU），并在之后的加強接種后繼續上升（639 EU）。
中和抗體：
研究對35名受試者進行血清中和檢測，如果應用MNA80法檢測，91%在單次接種后具有血清中和反應，而應用PRNT50則100%具有血清中和反應。在加強接種后，所有被檢測的受試者均有血清中和反應。
血清中和和IgG滴度呈正相關。
結論：
這一結果顯示ChAdOx1-nCoV-19具有可接受的安全性，并能誘導一定抗體和T細胞應答，因此可以進行3期臨床試驗。
（ChAdOx1腺病毒主要結果）
BNT162b1 mRNA疫苗由BioNTech將輝瑞誘導的T細胞應答的文章上傳到了medRxiv，由此可以比較該疫苗誘導T細胞應答的水平。之前該疫苗的抗體和血清中和結果已上傳到了medRxiv（輝瑞mRNA疫苗彎道超車）。
BNT162b1是一種脂質納米顆粒制劑的mRNA疫苗，mRNA編碼抗原為RBD。在這個BNT162b1的1/2期open label試驗中，該疫苗也可誘導T細胞應答。
T細胞免疫應答：
本研究發現2次接種1 - 50ug BNT162b1可以誘導強烈的CD4和CD8 T疫苗免疫及抗體應答。
結合抗體：
RBD IgG滴度高于COVID-19康復者（HCS）血清。
中和抗體：
第1次接種后43天，50ug組血清中和活性為HCS的3.5倍。
該疫苗誘導的中和血清具有廣譜性，可中和多個SARS-CoV-2假病毒毒株；該疫苗誘導了有效的Th1 CD4 T細胞免疫，CD4和CD8 T細胞反應具有RBD特異性。
結論：
這項研究補充了之前BNT162b1疫苗的抗體數據，并指出了mRNA疫苗可同時誘導有效的抗體反應和T細胞應答。
（BNT162b1 mRNA疫苗主要結果）
解讀：
結合上周美國Moderna公司發表于新英格蘭醫學雜志的mRNA1273疫苗1期臨床試驗結果，目前已經有2個mRNA疫苗，2個腺病毒載體疫苗的1期或者2期臨床試驗結果發表；均顯示可靠的預防效果和安全性。
相對比，目前公布的兩個腺病毒載體疫苗誘導的血清中和活性比Moderna和輝瑞的mRNA疫苗誘導的血清中和活性要低；而腺病毒載體疫苗的一個優勢是誘導更高效的T細胞免疫應答。
另外需要注意的是，人群中部分人對腺病毒有中和抗體，可能會影響人腺病毒載體疫苗（Ad5）的疫苗預防效果；AZD1222是非人腺病毒載體疫苗，也可能由于存在交叉反應而影響效果。
在目前世界新冠疫情無法得到有效控制、且治療藥物效果不佳的情況下，疫苗成為人類最后的希望。
但是也需要清醒地看到，目前得到的只是1期或者2期臨床試驗結果，也就是受試者體內出現了結合抗體和中和抗體。最終預防效果，仍需要繼續通過3期臨床試驗來驗證。
附：目前進入到2期臨床試驗的疫苗一覽表
（目前領先的部分疫苗）
一覽表說明：
目前特批疫苗一個，CanSina/中國軍科院的Ad5-nCoV；進入到3期的三個，除了中國的兩個，英國阿斯利康/牛津大學的分布在英國進行2/3期臨床試驗，同時在巴西進行3期臨床試驗；進入到2期的十個，其中強生公司的為7月20日新補充。
用黃色加亮的標示被美國政府納入到Warp Speed并得到資助的項目；綠色下劃線標示獲得美國FDA快速通道。
期待人類盡快戰勝新冠病毒。
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