新冠目前雖已呈常態化流行
但全球罹患長新冠的患者數量仍持續增加
一些患者在新冠急性期之后會經歷持續數月的呼吸困難、疲勞和腦霧等癥狀,世界衛生組織定義其為新冠感染后綜合征,即長新冠。長新冠癥狀可累及多個器官或系統。
近日,針對長新冠的公共衛生議題,國家傳染病醫學中心主任、上海感染與免疫科技創新中心主任、復旦大學附屬華山醫院張文宏教授團隊揭示了長新冠背后的免疫機制,相關研究成果發表在《國家科學評論》雜志上。
該研究通過大規模的蛋白轉錄組及代謝組學的聯合分析,確定了長新冠不同臨床亞型的多組學免疫代謝特征,找到了診斷生物標志物和潛在治療靶點。研究創新性描繪了長新冠不同臨床亞型之間的同質性及異質性的免疫代謝特點,為長新冠的臨床診治新思路提供了堅實的基礎。
討論和解讀
本研究報道了長新冠患者總體及不同臨床亞型的大規模蛋白基因組學特征,涵蓋轉錄組學、蛋白質組學、代謝組學和磷酸化蛋白質組學分析。這些數據為進一步揭示臨床表現同質性和異質性背后的免疫特征提供了寶貴的資源,并促進針對特定亞組的免疫治療潛力探索。
從全球來看,長新冠癥狀在人群中表現出顯著的臨床和免疫異質性。本研究中,所有長新冠患者無論亞組類別均表現出 MAPK 激活水平升高,而 MAPK 激活較強的患者癥狀持續時間更長,最長可達12個月。本研究提供的信息再次提示長新冠的診療需要個體化的探索,臨床需要通過分子生物學等手段,找到亟需干預的患者,而不是針對所有自訴臨床癥狀的患者進行干預。
盡管全球科學界已初步達成共識,認為免疫失調是長新冠癥狀的主要潛在原因之一,但較少有研究關注長新冠不同亞組之間共同的免疫特征。本研究進一步通過結合轉錄組學、蛋白質組學和磷酸化蛋白質組學數據的多組學分類,識別了長新冠的5個獨特免疫代謝亞組,與臨床亞型相一致。本研究還發現,肌肉骨骼 系統性(MSK SYST)亞組和 神經(NEU )亞組的一年緩解率低于其他亞組,提示這些癥狀的患者可能需要更長的恢復期。這一發現與此前研究發現的生物過程恢復模式不同一致。目前,阻礙進一步機制研究的一個障礙是缺乏長新冠動物模型。近期一項研究成功建立了肺部病毒感染后遺癥的小鼠模型,這可能極大地推動未來對潛在治療方法的探索。
本研究基于大規模多組學隊列,從臨床以及綜合轉錄組、蛋白質組和代謝特征方面全面描繪了長新冠的同質性和異質性,揭示了尚未完全通過臨床表現分析捕捉到的長新冠各亞組的共有和獨特分子與免疫機制,可能為開發個性化治療策略開辟新路徑,最終為臨床實踐帶來益處。希望本文中描述的觀察結果和分析結論,通過揭示患者間共享和個性化的免疫特征,為長新冠的發病機制、進展和治療的深入研究提供豐富資源。
據了解,盡管病毒感染癥狀通常只持續2-3周,但長新冠仍困擾著一些患者,影響著他們的生活質量,帶來較大公共衛生與社會經濟負擔。
另據來自美國麻省總院最新發表的一項研究,長期新冠患者可能比之前所知的要普遍得多。該研究預估,幾乎四分之一的美國人可能患有長新冠,這比此前美國國家疾控中心的官方數據高出了三倍多。
本文綜合自:東方網、華山感染、 第一財經、看鄭州客戶端
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